1948年以前為第一區(qū)，1955年建立五里店中心鄉(xiāng)，屬五里店中心鄉(xiāng)。
1957年屬城關(guān)鄉(xiāng)。
1958年屬五里店鄉(xiāng)。
1961年設(shè)立五里店生產(chǎn)大隊，屬城關(guān)鎮(zhèn)。
1970年建立城關(guān)人民公社后，五里店生產(chǎn)大隊屬城關(guān)人民公社。
1982年五里店生產(chǎn)大隊屬新密區(qū)七里崗公社。
1983年撤銷五里店生產(chǎn)大隊選舉產(chǎn)生五里店村民委員會。
1987年新密區(qū)撤銷七里崗鄉(xiāng)屬密縣。
1996年五里店村民委員會屬七里崗鎮(zhèn)。
2001年成立新華路街道后，五里店村民委員會屬新華路街道，沿用至今。