梅州具有悠久的歷史，據(jù)考古發(fā)現(xiàn)和近幾年的文物普查統(tǒng)計(jì)，梅州有新石器時(shí)代文化遺址和遺物點(diǎn)398處。
秦始皇設(shè)揭陽(yáng)戍于揭?guī)X飛泉徑下，漢元鼎六年升格為縣。
東晉咸和六年（331年）析龍川縣設(shè)興寧縣，治所在今五華華城鎮(zhèn)，屬東官郡。
東晉義熙九年（413年）析海陽(yáng)縣設(shè)義招縣，屬義安郡。
南齊永明元年（483年）析海陽(yáng)縣設(shè)程鄉(xiāng)縣，隋唐屬潮陽(yáng)郡。
五代十國(guó)南漢乾和三年（945），亦即后晉開(kāi)運(yùn)二年，程鄉(xiāng)升為敬州，領(lǐng)程鄉(xiāng)縣。
這是梅州州治設(shè)立的起始。”宋開(kāi)寶四年（971），因避宋太祖祖父趙敬之諱，改“敬州”為“梅州”，“梅州”的名稱(chēng)即始于此。
宋熙寧六年（1073），廢梅州，以程鄉(xiāng)縣隸潮州；元豐五年（1082），梅州復(fù)置，仍理程鄉(xiāng)縣，屬?gòu)V南東路；紹興六年（1136），廢梅州復(fù)設(shè)程鄉(xiāng)縣隸潮州；紹興十四年又復(fù)置梅州，仍理程鄉(xiāng)縣，屬?gòu)V南路。
元至元十六年（1279），改梅州為“梅州路”，置總管府；至元二十三年，復(fù)為梅州，屬江西行中書(shū)省廣東道宣慰使司；元貞元年（1295），隸屬潮州路；延佑五年（1318），改直隸廣東道宣慰使司，均只領(lǐng)一程鄉(xiāng)縣。
明洪武二年（1369），廢州為程鄉(xiāng)縣，隸潮州。
清雍正十一年（1733），程鄉(xiāng)升為“嘉應(yīng)州”，隸屬?gòu)V東省。
轄地包括程鄉(xiāng)、平遠(yuǎn)、鎮(zhèn)平及以前為惠州府所統(tǒng)的興寧、長(zhǎng)樂(lè)五縣，稱(chēng)為“嘉應(yīng)五屬”。
嘉慶十二年（1807），升嘉應(yīng)州為嘉應(yīng)府。
嘉慶十七年，復(fù)為嘉應(yīng)州，仍領(lǐng)興寧、長(zhǎng)樂(lè)、平遠(yuǎn)、鎮(zhèn)平四縣。
宣統(tǒng)三年（1911），嘉應(yīng)州復(fù)名梅州。
民國(guó)三年（1914），廢州府制，梅州改名梅縣。
1949年10月設(shè)置興梅專(zhuān)區(qū)；1950年1月26日，設(shè)置興梅行政督察專(zhuān)員公署；1952年底，撤銷(xiāo)興梅專(zhuān)區(qū)，興梅7縣改隸粵東行政區(qū)；1956年2月，粵東行政區(qū)劃分為惠陽(yáng)、汕頭專(zhuān)區(qū)，興梅7縣屬汕頭專(zhuān)區(qū)；1965年7月，設(shè)立梅縣專(zhuān)區(qū)，原興梅7縣從汕頭專(zhuān)區(qū)分出，歸屬梅縣專(zhuān)區(qū)，后改為梅縣地區(qū)；1979年3月，原梅縣所轄之梅州鎮(zhèn)由區(qū)級(jí)升格為縣級(jí)稱(chēng)梅州市；1983年6月，梅州市（縣級(jí)）與梅縣合并改為梅縣市；1988年經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)，原梅縣地區(qū)改為梅州市(地級(jí))；1994年6月，興寧縣撤縣設(shè)市（縣級(jí)）；2013年10月，國(guó)務(wù)院正式批準(zhǔn)同意梅州市撤銷(xiāo)梅縣，設(shè)立梅州市梅縣區(qū)。
，沿用至今。